30年过去了,皇冠手机投注网址下载-皇冠有限公司-apple app store是否赢得了与阿尔茨海默氏症的斗争?

Lecanemab, Donanemab,无药物策略成为对抗痴呆症的新武器

By 苏珊利

皇冠手机投注网址下载-皇冠有限公司-apple app store旧金山分校的专家说,皇冠手机投注网址下载-皇冠有限公司-apple app store已经达到了阿尔茨海默病研究的关键点, 第一种药物上市30年后. 1月. 6, 2023, 美国食品和药物管理局(fda)有望加快批准莱卡耐麦(lecanemab)——首批在神经科医生中引起广泛热情的药物之一, 在显示阳性后,第三阶段的结果减缓了早期疾病的进展.

ucsf测试的药物是一种单克隆抗体, 一种实验室制造的蛋白质, 它的目标是在神经元之间积聚并破坏细胞功能的淀粉样斑块, 引发一系列事件,最终导致记忆丧失.

皇冠手机投注网址下载-皇冠有限公司-apple app store询问了皇冠手机投注网址下载-皇冠有限公司-apple app store旧金山分校的专家 记忆与衰老中心, 皇冠手机投注网址下载-皇冠有限公司-apple app store旧金山分校威尔神经科学研究所 和 阿尔茨海默病神经影像学倡议 分享他们对即将到来的阿尔茨海默病治疗方法的见解, 其中一些甚至在症状出现之前就有效了, 以及可能预防或减缓疾病的无药物干预措施.

你对目前正在研发的治疗阿尔茨海默病的药物最乐观吗?

克里斯汀·亚菲,医学博士: 我会说lecanemab和donanemab, 经过六个月的治疗,38%的临床试验参与者的淀粉样斑块得到了明显的清除. lecanemab和donanemab试验都研究了轻度认知障碍和早期阿尔茨海默病患者, 并且比Aduhelm有更好的益处和更好的副作用. Aduhelm是第一个抗淀粉样蛋白疗法. 在美国联邦医疗保险(Medicare)注意到安全性和有效性问题后,这种药物目前仅在试验中可用.

Michael Weiner,医学博士: 同意lecanemab和donanemab是有前途的. 平均, 与安慰剂相比,Lecanemab患者的进展速度减慢了27%, 有些病人的治疗反应比其他人好. 皇冠手机投注网址下载-皇冠有限公司-apple app store目前没有足够的信息来确定哪些患者更有可能受益.

Yaffe: 不过,皇冠手机投注网址下载-皇冠有限公司-apple app store应该记住,虽然27%听起来很大,但这一切都取决于27%是什么. 如果是27%的适度下降,这是非常小的,而27%的大幅下降是显著的. 在进行更多的研究之前,很难知道这种影响是否具有临床意义.

这些新药的安全性如何?

吉尔·拉宾诺维奇博士: 一个潜在的严重不良反应是淀粉样蛋白相关的影像学异常(ARIA)。, 在接受抗淀粉样蛋白治疗的患者中发生了什么. 这指的是脑部肿胀或微小出血. ARIA需要通过连续MRI密切监测,特别是在患者开始治疗时. 然而, 在lecanemab试验中, 80%的患者无症状,很少伴有严重症状. 肿胀通常会自发消退,大多数患者可以恢复治疗. 可能会建议进行基因检测, 因为APOE的一些变种, 这种基因会增加患老年痴呆症的风险, 与ARIA的高风险相关.

研究人员是否正在为病情发展到轻度以上的患者开发药物?

Adam Boxer,医学博士,博士: 针对晚期阿尔茨海默病患者,有多种治疗方法正在开发中, 比如sigma2, 生长因子受体调节剂和一些τ靶向治疗, 但目前还没有令人信服的临床证据证明其有效性.

Rabinovici: 作为一个领域,皇冠手机投注网址下载-皇冠有限公司-apple app store正在努力开发针对疾病各个阶段的治疗方法. 然而, 基于皇冠手机投注网址下载-皇冠有限公司-apple app store对生物学的理解, 皇冠手机投注网址下载-皇冠有限公司-apple app store相信抗淀粉样蛋白疗法可能在疾病早期最有用, 这就是他们接受测试的地方. 目前的数据表明,lecanemab不适用于中度至重度阿尔茨海默病患者. 老年痴呆症的晚期可能需要其他的药物靶点和治疗方法.

有任何药物试验证明能逆转认知衰退吗?

维纳: 有一些旨在刺激神经元生长的研究, 哪一个, 如果成功, 有可能提高认知能力吗. 到目前为止,初步结果非常有限. 皇冠手机投注网址下载-皇冠有限公司-apple app store很长。, 要恢复痴呆症或轻度认知障碍患者的认知功能还有很长的路要走.

抗淀粉样蛋白治疗的费用预计将花费数万美元. 如果lecanemab和donanemab获得批准,你认为医疗保险会支付费用吗?

Rabinovici: 医疗保险在2022年4月宣布抗淀粉样蛋白疗法, 作为一个班级, 只会在研究中涉及, 但这一决定是基于Aduhelm模棱两可的第三阶段数据. 越来越明显的是,每种抗体都应该单独判断,因为它们在生物学上是不同的. 我希望lecanemab能获得全面批准, 基于临床疗效, 医疗保险和其他支付者将覆盖适当的患者. 时间表尚不清楚. 在我看来,可能需要一年或更长时间来整理保险范围.

一些专家认为,30%或更多的阿尔茨海默氏症可能归因于吸烟等可改变的风险, 肥胖和低认知刺激. 降低风险与药物治疗相比如何治疗阿尔茨海默病?

Yaffe: 很难把苹果和橘子作比较. 降低风险的策略往往更多地用于可能或可能没有风险的非认知障碍老年人的初级预防. 大多数最新的淀粉样蛋白抗体试验是针对轻度认知障碍或早期阿尔茨海默氏症患者的. 随着时间的推移,一些降低风险的试验显示出更好的认知能力,但其他试验没有显示出益处. 因为这些策略成本低, 低风险,有利于心脏和整体健康, 皇冠手机投注网址下载-皇冠有限公司-apple app store可能想把它们提供给老年人,甚至可能是中年人.

拳击手: 最近讨论的一个大话题是皇冠手机投注网址下载-皇冠有限公司-apple app store如何在未来的临床试验中结合治疗方法来寻找附加或潜在的协同效应. 这将是令人兴奋的测试如何结合降低风险的策略和疾病修饰疗法可能带来更大的好处.

维纳: 这些策略中的许多都需要高度遵从性,并不是每个人都能够或愿意接受这样的更改. 健康饮食和锻炼的好处是众所周知的, 然而,相当一部分公众无视这些指示. 但人们愿意服用治疗阿尔茨海默氏症的药物, 就像他们为高血压或高胆固醇吃药一样.

Yaffe: 我希望阿尔茨海默病能像治疗心血管疾病一样,用几种药物治疗——一种是治疗淀粉样蛋白, τ, 也许是炎症——连同降低风险的策略.

演员克里斯·海姆斯沃斯透露,他在39岁时发现自己有两个APOE4基因变体, 使他患老年痴呆症的风险增加. 你建议了解一下你的风险吗, 要么通过医生要求的血液生物标志物测试和扫描, 或者直接面向消费者的DNA产品23andMe?

Rabinovici: 专家指南目前不建议无症状患者在研究之外进行基因或生物标志物检测来评估他们患阿尔茨海默病的风险. 这种观点可能会改变, 特别是如果治疗方法被批准延缓或预防症状的发作.

拳击手: 我同意. 这是一个快速发展的领域,我希望在接下来的几年里,实践中会有变化. 皇冠手机投注网址下载-皇冠有限公司-apple app store对血液生物标志物测试在改善服务不足人群获得护理和临床试验方面的潜力感到兴奋.

Rabinovici: 我个人不建议直接对消费者进行APOE4基因检测. 解释这些结果并不简单, 研究结果可能会对那些不愿意知道自己患病风险的一级家庭成员产生影响. 在进行任何测试之前, 我建议与老年痴呆症专家或遗传咨询师讨论.

维纳: 一些研究现在会告知参与者他们的生物标志物结果, 包括阿尔茨海默病神经成像倡议. 随着阿尔茨海默氏症的基因检测和基于血液的生物标志物在临床环境之外对公众开放, 临床医生需要做好准备,帮助患者理解他们在生活中的意义.


我希望阿尔茨海默病能像治疗心血管疾病一样,用几种药物治疗——一种是治疗淀粉样蛋白, τ, 也许是炎症——连同降低风险的策略.

克里斯汀·亚菲,医学博士